A.C.E. (Angiotensin Converting Enzyme) - genetica

Esistono farmaci ACE inibitori che inibiscono la formazione di angiotensina II.

Il gene ACE si trova sul cromosoma 17 e a livello dell'introne 16 è presente un polimorfismo del tipo Inserzione/Delezione (I/D), che è associata direttamente con il livello circolatorio dell’enzima. Tale polimorfismo è dovuto alla presenza (allele I - Insertion) o assenza (allele D - Deletion) di una sequenza ripetuta Alu di 287 bp e può produrre tre differenti genotipi: II = Inserzione in omozigosi; ID = Eterozigosi per Inserzione/Delezione; DD = Delezione in omozigosi. Differenti studi hanno dimostrato come pazienti con genotipo DD avessero una concentrazione doppia dell’enzima rispetto ai pazienti con genotipo II. Inoltre è stato dimostrato che l’allele D ha una frequenza molto più alta nei pazienti con malattie coronariche come infarti, stenosi coronaria e ipertrofia ventricolare sinistra rispetto ai gruppi di controllo. Inoltre il rischio dovuto alla forma DD è indipendente dai rischi classici come ipertonia, iperlipidemia, diabete e fumo. In una recente meta-analisi è stata riportata, inoltre, una significativa associazione tra i polimorfismi I/D e gli aborti ricorrenti. Le donne con i genotipi ACE “DD” o “ID” hanno un rischio più elevato di manifestare una ricorrente perdita di gravidanza. La concentrazione dell’ACE nel plasma viene determinata principalmente nei sospetti di sarcoidosi (Morbus Besnier, Boeck e Schaumann) dove il tasso è elevato. Si è pure consigliato di correlare la concentrazione dell’enzima con il genotipo del paziente (che è associato a concentrazioni diverse dell’enzima), per poter determinare degli intervalli di riferimento genotipo-specifici. I valori normali sono definiti così in maniera più stringente e di conseguenza la sensibilità diagnostica della concentrazione plasmatica dell’ACE per la sarcoidosi aumenta notevolmente.

Descrizione dei geni investigati:

I/D (Inserzione/Delezione) introne 16 del gene che codifica per la proteina Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)